抗生素的发现曾是人类医学史上的一个里程碑。然而,随着抗生素的广泛使用,耐药菌株和多种耐药菌株的不断增加,使得病原菌的抗药性大大提高,抗感染治疗治疗已经陷入危机之中,而抗菌肽以其独特的抗菌方式和广谱抗性特点在养殖业中得到广泛的应用。在养猪生产中,抗菌肽作为一种新型的绿色饲料添加剂,一方面可以取代或部分取代饲料抗生素,减少猪对抗生素的依赖,避免抗生素通过食物链传递,威胁人体健康,另一方面可增加猪对各种病原微生物的抵抗能力。目前,抗菌肽制剂在国内外已广泛应用于医药卫生、农业生产、食品工业等领域 。
1.抗菌肽定义
抗菌肽( Antimicruobial peptides)又叫抗微生物肽、抗生素肽,是生物机体免疫系统产生的一类生物活性小肽。广泛存在于昆虫、动植物及人体内。这类生物活性小肽是非专一性的免疫应答产物,具有广谱抗菌作用。它不仅能抗多种细菌或真菌,而且还抗原虫、病毒或肿瘤细胞对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌均有抑杀作用,有资料表明,抗菌肽还对病毒、寄生虫、原生动物有抑制或杀灭作用。
2、抗肽结构特征及作用机理
抗菌肽分子构型中有一个共同的特性-两亲性。主要通过穿透细胞膜达到抗菌作用( Andra J et al2003)。大量研究证明抗菌肽具有广谱抗菌活性,但不同的抗菌肽抗菌活性有较大差异抗菌谱也有明显不同。
2.1以天蚕素( cecropin)为代表的螺旋抗菌肽。天蚕素是昆虫抗菌肽,分子中不含半胱氨酸、不能形成分子内二硫键。这是抗菌肽破坏细菌的主要结构,当抗菌肽与细菌相互作用时,α-螺旋在细菌细胞膜上形成孔洞,导致细胞内容物外流,导致细菌死亡。
2.2以防御素( defensin)为代表的β-折叠抗菌肽。这类抗菌肽存在于人和牛的嗜中性粒细胞、猪小肠细胞及某些昆虫体内。这类抗薗肽分子结构中有极性和非极性氨基酸排列,使得二聚体分子结构中呈现极性和疏水性特性,这种结构特征使β-折叠抗菌肽分子具有膜穿透功能。
3、抗菌肽在仔猪生产中的应用
仔猪出生后,代谢旺盛、生长速度快,改善仔猪生产性能和提高仔猪健康水平成为仔猪养殖过稈中的首要任务。由于抗菌肽具有广谱抗菌,对肠道有害菌有很好的抑制作用,同时能修复断奶仔猪的肠道黏膜,保护微绒毛结构,提高了营养物质在肠道中的利用率,从而显著提高仔猪日增重和降低料肉比,最终提高仔猪的生产性能。因为抗菌肽制剂对大肠杆菌、沙门氏菌和产气荚膜梭菌等有害菌有抑制作用,能够防止仔猪细菌性拉稀,并能改善断奶仔猪应激综合征。另外抗菌肽还能提高仔猪机体免疫力和抵抗力、降低腹泻率,使仔猪群健康水平得到较好改善,显著提升自身抗病能力和应激承受能力。
但在实际应用中也应注意抗菌肽制剂在饲料中添加量和抗菌肽与其他饲料成分的互作效应。仔猪日粮中添加0、0.5%、1%的抗菌肽可不同程度地提高断奶仔猪的日增重、降低料重比,其中1%添加量要优于0.5%的添加量;然而,断奶仔猪日粮中加320g/t抗菌肽可提高仔猪日增重5%。加480g/t时却又抑制了仔猪生长。
4、抗菌肽在母猪生产中的作用
母猪妊娠期的保健工作是整个养猪生产中的关键环节,关系到能繁母猪的繁殖产率和仔猪存活率。刘红健等实验结果表明:在饲料中添加0.3%的抗菌肽,既可增强母猪的生产性能,改善母猪的健康水平和免疫能力,改善母乳质量,又能提高哺乳仔猪的生长性能,提高断奶成活率和断奶平均体重。研究发现,在哺乳母猪饲料中添加抗菌肽饲料添加剂可以促进哺乳仔猪生长,提高仔猪成活率。抗菌肽之所以能减低母猪产死率与提高仔猪成活率,与其广谱的抗菌作用有关,它可以破坏细胞壁和抑制细胞壁的合成两方面抑杀细菌。
抗菌肽可以有效的抑杀影响母猪生产的病毒,从而提高生产性能,抗菌肽可抑制病毒DNA合成的过程,还可以阻碍其复制、转录、影响蛋白质的翻译过程,直接抑制病毒蛋白质的合成。抗菌肽在研究抵抗呼吸道疾病方面,经实验证明,它对放射杆菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌及多种细菌还有强力的杀灭和抑制作用,且其广谱性延伸到霉菌、真菌及血液原虫[6]。抗菌肽对调节动物免疫机能、增强动物免疫能力方面发挥着重要的作用,从而提高母猪的生产性能,并有效的降低饲养成本,为养殖户带来巨大的经济效益。
近些年来,抗菌肽以其独特的广谱抗菌性和绿色健康无污染的特点活跃于养殖业中。随着人类对生活水品及对畜产品质量的提高,抗菌肽其独特的生物活性以及不同于抗生素的特殊作用机理引起了人们极大的研究兴趣,它被认为是新型抗生素研究的新资源和重要途径。